Methylace histonu H3 v granulocytech jako prognostický marker remise chronické myeloidní leukémie
Cíle projektu
Zjistili jsme, že antigenní znaky heterochromatinu jako proteiny HP1 a methylovaný histon H3K9, které jsou běžné v lidských lymfocytech a monocytech, nejsou přítomny ve zdravých granulocytech. Monomethylovaný a zvláště dimethylovaný H3K9 se však vyskytují v granulocytech pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML), bez HP1 proteinů. Methylaci H3K9 jsme pozorovali i u pacientů bez typické translokace BCR/ABL. Přítomnost methylovaného H3K9 v granulocytech CML naznačuje neúplnou kondenzaci chromatinu, což může souviset s proliferační kapacitou leukemických buněk a může mít význam pro prognózu léčebného postupu a možnou recidivu choroby. V projektu chceme najít příčinu přítomnosti methylovaného histonu v granulocytech pacientů s CML, souvislost mezi stupněm methylace, způsobem léčby a vymizením klonu s translokací BCR/ABL, vypracovat metodu na detekci genů aktivovaných u CML pacientů po odstranění patogenního klonu pro možnost nalezení jejich inhibitorů a zabránění recidivě.
Klíčová slova
granulocyte differentiationchromatin condensationhistone methylationchronic myeloid leukemiaHP1 protein
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Podpora projektů cíleného výzkumu (Národní program výzkumu)
Veřejná soutěž
Podpora projektů cíleného výzkumu 2 (SAV02005-NC)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
1QS500040508
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Methylation of histone H3 as a prognostic marker of chronic myeloid leukemia remission
Anotace anglicky
We found that heterochromatin antigenic markers as HP1 proteins and methylated histone H3K9 while present in human lymphocytes and monocytes are absent from healthy granulocytes. Monomethylated and especially dimethylated H3K9 are, however, present in granulocytes of patients with chronic myeloid leukemia (CML) without HP1 proteins. We observed methylation of H3K9 even in patients without typical BCR/ABL translocation. The exposure of methylated H3K9 in CML granulocytes suggests an incomplete chromatincondensation that may be linked to the leukemia cell proliferation capacity and be important for prognosis of the disease treatment and relapse. In the proposed project we wish to find the cause of the methylated histone presence in CMLgranulocytes, therelation between the level of methylation, treatment and elimination of the clone with BCR/ABL translocation, elaborate the method for the detection of genes activated in CML granulocytes after elimination of pathogenic clone.
Vědní obory
Kategorie VaV
NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Zjištěno, že typickou charakteristikou leukemických buněk CML nebo AML je přítomnost neutrofilů s proteinem HP1 a metylovaným histonem H3K9 dostupným pro detekci. Nalezena metoda detekce malého množství těchto neutrofilů v krvi pacienta po léčbě.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2005
Ukončení řešení
31. 12. 2009
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
11. 3. 2009
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP10-AV0-1Q-U/01:1
Datum dodání záznamu
15. 4. 2010
Finance
Celkové uznané náklady
6 365 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 365 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 365 tis. Kč
Statní podpora
6 365 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
FD - Onkologie a hematologie
Doba řešení
01. 01. 2005 - 31. 12. 2009