Určení radiačního rizika pro vznik chronické myeloidní leukémie na základě měření vzdáleností mezi geny ABL a BCR v hematopoietických buňkách
Cíle projektu
Cílem je využít informace základního výzkumu pro odhad rizika indukce chronické myeloidní leukemie ionizujícím zářením. Ionizující záření je známý karcinogen a jeho vliv na vznik chronické myeloidní leukemie (CML) vyplývá z četných studií. CML je způsobena translokací mezi geny ABL a BCR; téměř všichni pacienti mají tuto translokaci a choroba je natolik rozšířená, že její indukce zářením je jasně detekována v epidemiologických studiích. Pomocí konfokální mikroskopie budeme měřit vzdálenosti mezi geny BCR-ABL v lidských primitivních kmenových hematopoietických buňkách, v nichž pravděpodobně dochází k translokaci. Vzdálenost mezi BCR a ABL geny menší než 0.5 mikrometrů jsme zjistili ve 3 - 20 % lymfocytů, což naznačuje, že tyto geny jsou v buněčném jádřeprostorově korelovány. Tato korelace může zvýšit frekvenci BCR-ABL translokací po ozáření ionizujícím zářením za předpokladu, že se vyskytuje také u progenitorových buněk. Data naměřená v těchto buňkách budou představovat nulovou dávku
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Chronic myeloid leukemia radiation risk estimation based on BCR-ABL distances in hemotopoietic cells
Anotace anglicky
Our goal is to produce scientifically credible estimates of radiation-induced chronic myeloid leukemia (CML) risk. Ionizing radiation is a well-studied carcinogen known to cause CML and CML is well-undestood, homogenous and prevalent. CML is known to becaused by a translocation between ABL and BCR;almost all CML patients have the BCR-ABL translocation and CML induction is unequivocally detected in epidemiological studies. Using 3D confocal microscopy we shall measure BCR-to-ABL distances in human hematopoietic stem cells supposed to be the target cells of BCR-ABL translocation. BCR-to-ABL distance shorter than 0.5 micrometer was found in 3% to 20 % of human lymphocytes. Since this figure is much higher than expected for independent loci, BCR and ABL appear to be spatially correlated in some cells. This correlation can increase the frequency of BCR-ABL translocation if present also in target progenitor cells. Data obtained in these cells will represent zero-dose data and will be relevant to CML
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
BG - Jaderná, atomová a molekulová fyzika, urychlovače
CEP - vedlejší obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10304 - Nuclear physics
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Naše výsledky ukazují, že po ozáření lidských hematopoietických kmenových buněk dávkou 2 Gy dochází ke zvýšení frakce buněk, v nichž jsou geny ABL a BCR vzájemně blíže než 0.4 um, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku translokací mezi těmito geny a tím i ch
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2002
Ukončení řešení
1. 1. 2004
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2005/GA0/GA05GA/U/N/B:7
Datum dodání záznamu
2. 6. 2008
Finance
Celkové uznané náklady
3 714 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 746 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
1 968 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
3 714 tis. Kč
Statní podpora
1 746 tis. Kč
47%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
BG - Jaderná, atomová a molekulová fyzika, urychlovače
Doba řešení
01. 01. 2002 - 01. 01. 2004