Enantiospecifické interakce mezi klinicky užívanými chirálními léčivy a regulačními drahami humánních cytochromů P450.

Název projektu anglicky
Enantiospecific interactions between clinically used chiral drugs and regulatory pathways of human cytochromes P450.
Anotace anglicky
Interactions between drugs and biomolecules (enzymes, receptors) are often stereospecific. In last decade, several enantiopure drugs (e.g. escitalopram, esomeprazole) were approved for clinical use because of their improved efficacy. Logically, drug-drug interactions occur in a stereospecific manner as well. We showed that R-warfarin activates PXR and induces CYP3A4, while therapeutically more active S-warfarin is less potent CYP3A4 inducer. This implies that the use of enantiopure drugs as S-warfarin could be beneficial in terms of therapeutic efficacy and drug safety. There are chiral drugs in clinical use that are activators of xenoreceptors and inducers of cytochromes P450; e.g. azole antimycotics and statins. It is likely that these drugs interact with xenoreceptors in an enantiospecific manner. This project focuses on the enantiospecific interactions between chiral clinically used drugs and xenoreceptors (PXR, AhR), vitamin D receptor, glucocorticoid receptor and cytochromes P450. The data obtained may be of clinical relevance as they could contribute to rational use of drugs.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt zkoumal závislost klinicky používaných léků, respektive jejich stereoselektivních enantiomerů na jejich metabolizmus na molekulární úrovni. Význam projektu byl rozšířen na výchovu studentů. Projekt byl citován v třinácti článcích, některé byly publikovány ve velmi přestižních časopisech. Nebyly zjistěny nedostatky v dodržování grantových pravidel ani v čerpání finančních prostředků.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
4. 5. 2018

Podobné projekty(10)