Studium mechanizmů regulace biotransformačního enzymu CYP3A4 prostřednictvím posttranslačních modifikací nukleárních receptorů-význam pro terapii

Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové<br>Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
P303-12-0472

Název projektu anglicky
Novel mechanisms of CYP3A4 enzyme regulation based on posttranslational modification of nuclear receptors - implications for pharmacotherapy
Anotace anglicky
CYP3A4 enzyme is the most important enzyme of drug/xenobiotic biotransformation, which metabolizes almost 50% of commonly used drugs. Nuclear receptors (NRs) such as Pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR) are the most important ligand/xenobiotic-activated nuclear receptors responsible for both basal and inducible CYP3A4 expression. However, only little is known about functional consequences of posttranslational modifications of the NRs in hepatic CYP3A4 regulation. The aim of the project is to comprehensively describe the NRs phosphorylation patterns, examine the effects of selected kinase signaling pathways (such as Ras/Raf/ERK and AMPK) and proteasome-ubiquitin pathway on posttranslational status and activity of PXR and CAR in the hepatic regulation of CYP3A4 gene expression. The project could describe novel mechanistic aspects of CYP3A4 regulation in human hepatocytes through ERK, AMPK and proteasome signaling and have important clinical implication for personalized pharmacotherapy.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přinesl významné výsledky týkající se komplexní regulace metabolizmu xenobiotik a léčiv. Výsledky také potvrzují, že regulace cytochromu P450 prostřednictvím PXR receptoru probíhá v koordinaci s buněčnou signalizací.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Datum dodání záznamu
28. 6. 2017

Podobné projekty(10)