Konstrukce buněčných modelů odvozených od hepatocytů pro preklinické testování léčiv

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 13 (SGA02010GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P304-10-0149

Název projektu anglicky

Generation of hepatocyte-derived cellular models for preclinical testing of drugs

Anotace anglicky

Primary human hepatocytes are recommended in guidelines of many national drug authorities (such as FDA) in the different stages of drug development. Limited availability of high-quality human hepatocytes, the interindividual variability in biotransformation enzymes activities and in magnitude of induction, and the decrease in liver-specific functions in culture are serious limitations of the model.  The aim of the project is to generate a cellular model(s) based on immortalized hepatocyte/hepatoma celllines with characteristics similar to differentiated primary human hepatocytes. In particular, we will concentrate on the following aspects i) expression of normal liver-specific profile of the major enzymes of phase I and II biotransformation and drug transporters, ii) inducibility of PXR, CAR and AhR target genes by prototypical compounds, and iii) sensitivity to cytotoxic injury by model toxic compounds. At the same times we will attempt to generate a cell line stably transfected with luciferase reporter plasmids for CYP3A4 and CYP1A2 for high-throughput screening of inducers

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byl vypracován další in vitro model pro preklinické hodnocení léků. Závěrečná karta jasně představuje výsledky. Ty jsou využitelné hlavně ve farmaceutickém průmyslu. Počet publilkací obsahujících výsledky řešení projektu je enormní (23).

Zahájení řešení

1. 1. 2010

Ukončení řešení

31. 12. 2012

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2012

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP13-GA0-GA-U/02:3

Datum dodání záznamu

17. 5. 2016

Celkové uznané náklady

4 499 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 499 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč