Funkce lidské proteázy ClpXP a ATPázy LACE1 v mitochondriální biogenezi a proteinové homeostáze

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 17 (SGA0201300005)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

13-07223S

Název projektu anglicky

Function of human ClpXP protease and LACE1 ATPase in mitochondrial biogenesis and protein homeostasis

Anotace anglicky

Mitochondrial protein quality control machinery involves molecular chaperones and ATP-dependent proteases acting in concert to maintain protein homeostasis in mitochondria. ClpXP proteolytic machine is a heterooligomer composed of protease component ClpP and unfoldase component ClpX. Whereas little is known of mitochondrial ClpXP function, bacterial ClpXP was identified as central component of general protein quality control. In C. elegans, ClpXP regulates a specific mitochondrial retrograde stress signaling pathway. LACE1 is the human orthologue of yeast Afg1, a mitochondrial ATPase required for proteolysis of complex IV subunits. LACE1/Afg1 is a highly conserved eukaryotic protein proposed to function as adaptor protein for mitochondrial proteases. The aim of the proposed project is to functionally characterize human ClpXP protease and Lace1 ATPase using comparative RNAi studies, proteomics, protein-protein interaction analyses and expression experiments. The proposed project represents a specific and timely research focus and is a direct continuation of project GACR P305/10/P414.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu se po celou dobu soustředilo na problematiku LACE1 ATPázy, kde byly získány cenné nové poznatky, zatímco studium druhé centrální problematiky – CLPP proteáz – nedospělo k publikovatelným výstupům. Publikační výstupy jsou sice kvalitní, avšak rozsahem neadekvátní rozpočtu projektu. Během řešení byly opakovaně vyslovovány výhrady vůči neefektivnímu využívání grantových prostředků.

Zahájení řešení

1. 2. 2013

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

9 741 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 741 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč