Nová potenciální kardioprotektiva: studium vztahů mezi chemickou strukturou a protektivním účinkem u různých typů poškození myokardu

Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
13-15008S

Název projektu anglicky
New potential cardioprotective agents: study of structure-activity relationships in various types of myocardial injury
Anotace anglicky
Cardiotoxicity of anthracycline anticancer drugs and ischemia-reperfusion are among the important causes of myocardial injury that contribute to the increasing cardiovascular morbidity and mortality. By integrating approaches of medicinal chemistry, pharmacology, toxicology, biochemistry and bioanalytical chemistry, this project aims at deciphering mechanistic overlaps and differences in these pathologies, such as the role(s) reactive oxygen species, free cellular iron or various topoisomerase II isoforms. This proposal includes rational design, synthesis and complex in vitro and in vivo preclinical evaluations of novel potential cardioprotective agents - analogs of dexrazoxane and salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone. Apart from the detailed assessments of pharmacodynamic properties including the structure-activity relationships determining selectivity and molecular mechanism(s) of action, attention will be paid on metabolism and other pharmacokinetic properties determining effective cardioprotection and low toxicity.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Výsledky projektu přispěly k poznání molekulárních mechanizmů různých typů poškození srdečních buněk a možností farmakologické kardioprotekce. Hlavním přínosem je potvrzení klíčové role enzymu topoisomerasy II v patofyziologii kardiotoxicity antracyklinových cytostatik a získání nových poznatků o vztazích mezi chemickou strukturou a protektivní účinností nových potenciálních kardioprotektiv.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
4. 5. 2018

Podobné projekty(10)