Nové DNA a RNA oligonukleotidy s fosfonothioátovými a fosfonoamidátovými internukleotidovými vazbami

Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Matematicko-fyzikální fakulta<br>Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
13-26526S

Název projektu anglicky
Novel DNA and RNA oligonucleotides with Phosphonothioate and Phosphonoamidate Internucleotide Linkages.
Anotace anglicky
Project is aimed at the synthesis of structurally diverse, isopolar phosphonate oligonucleotides (ONs) with the nuclease-stable, phosphonate-type internucleotide linkage as potential (i) tools for gene expression regulation (antisense ONs, siRNAs), (ii) agonists/antagonists of TLR9 receptor (CpG motif-containing ONs), and (iii) effectors of 2-5A system - agonists/antagonists of RNase L (2',5'-oligoriboadenylates) and inhibitors of the 2',5'-specific phosphodiesterase. A key part of the project is the synthesis of monomers which, upon incorporation into DNA and RNA ONs, give rise to the formation of so far unexplored phosphonothioate, phosphonoamidate, and phosphonothioamidate internucleotide linkages. Biological effects of synthesized ONs will be tested in vitro on recombinant enzymes, cell cultures, and animal models. Interactions of ONs on molecular level will be studied by spectroscopic and theoretical methods and the obtained knowledge will be correlated with those obtained on biological activity of new ONs with the aim to understand more deeply structure-activity relationships.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CC - Organická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10401 - Organic chemistry

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly úspěšně připraveny modifikované oligonukleotidy s novými typy fosfonátových internukleotidových vazeb s terapeutickým potenciálem; byly provedeny fyzikálně chemické a biofyzikální studie a byla provedena testování modifikovaných oligonukleotidů na biologických modelech. Cíle projektu byly splněny; výsledky byly zveřejněny v 14 publikacích v impaktovaných časopisech a v 1 kapitole knihy.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Datum dodání záznamu
28. 6. 2017

Podobné projekty(10)