Metabolicky stálé fosfonátové analogy 2',5'-oligoadenylátů jako potenciální aktivátory ribonukleázy L.
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
Výzkumné granty 1 (SAV0-AB2001)
Hlavní účastníci
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Phosphonate-based 2'-5' oligoadenylate analogs: a novel metabolically stable potential activators of RNase L.
Anotace anglicky
The project is aimed towards the synthesis of a unique set of structurally diverse phosphonate 2',5'-oligoadenylate (2-5A) analogs as potential activators of RNase L, the enzyme of importance in cellular antiviral defense mechanism. Besides the solid-phase synthesis of 2-5A analogs, the spontaneous heavy metal-catalysed oligomerzation of activated phosphonate monomers in solution leading to the proposed analogs will be investigated and checked by LC-MS. The designed isopolar 2-5A analogs containing bothnonisosteric and isosteric phosphonate internucleotide linkages rasistant towards nucleases and phosphomonoesterases will be capable of direct in vivo application. Stereochemical diversification of modified 2-5A analogs makes it possible to realize a thorough structure-activity study on the mapping of the activator binding site of RNase L. Practical aspect of this project can be seen in the search for efficient antiviral and/or anticancer compounds.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CC - Organická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10401 - Organic chemistry
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na syntézu strukturně diverzních fosfonátových analogů 2-5A - poteciálních aktivátorů RNasy L. Pomocí binding assay prováděné v bezbuněčném extraktu byly nalezeny analogy s vysokou afinitou k enzymu a významnou metabolickou stabilitou
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2001
Ukončení řešení
1. 1. 2005
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP06-AV0-IA-U/04:2
Datum dodání záznamu
26. 9. 2007
Finance
Celkové uznané náklady
15 202 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 405 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
10 797 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč