Detekce HIV-1 plasmacytoidními dendritickými buňkami: dichotomie imunoreceptorové signalizace

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 18 (SGA0201400001)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

14-32547S

Název projektu anglicky

Sensing of HIV-1 by plasmacytoid dendritic cells: dichotomy of immunoreceptor signaling

Anotace anglicky

The role of plasmacytoid dendritic cells (pDCs), the major source of type I interferon (IFN-I) in human organism, in pathogenesis of HIV-1 infection is not clear. In contrast to HIV-1 infected lymphocytes, HIV-1 virions are weak inducers of IFN-I. Exposure of pDCs to HIV-1-infected lymphocytes induces robust IFN-I production via Toll-like receptor 7 (TLR7). We hypothesize that binding of HIV-1 virions to regulatory/inhibitory immunoreceptors of pDCs, BDCA-2 and DCIR, inhibits IFN-I production. Our objective is to identify and target this inhibitory mechanism. By means of inhibitors of TLR7 and of protein kinases SYK and MEK involved in BDCA-2 and DCIR signaling, we will define in pDCs of healthy donors and of HIV-1-infected individuals the step responsible for inhibition of IFN-I and the HIV-1 restriction level. We expect that our results will provide insight into control of the principal effector functions of pDCs – production of IFN-I induced by HIV-1, and will explore new strategies for therapy and clearance of HIV-1.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EE - Mikrobiologie, virologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10606 - Microbiology<br>10607 - Virology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Inhibice buněčné signalizace zahájené aktivací imunoregul. receptorů při HIV infekci může vést k potlačení imunotolerance pDCs, jejichž hlavní funkcí je tvorba interferonů I.typu (IFN-I) s významem pro kontrolu chronic. virových infekcí. Na druhé straně je možné potlačit dráhu započatou aktivací TLR inhibitorem proteinkinázy SYK a tím zabránit nežádoucí tvorbě IFN-I u autoimunitních nemocí.

Zahájení řešení

1. 1. 2014

Ukončení řešení

23. 4. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

6 397 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 397 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč