Molekulární mechanismy relapsu akutní lymfoblastické leukemie: charakterizace hyperaktivních mutantů cytosolické purinové 5´-nukleotidasy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 19 (SGA0201500001)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

15-06582S

Název projektu anglicky

Molecular mechanisms of relapsed acute lymphoblastic leukemia: characterization of hyperactive mutants of cytosolic purine 5´-nucleotidase

Anotace anglicky

Relapse of disease has been reported for 20% of diagnosed patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). The recent studies demonstrated that 20% of relapsed ALL are associated with mutations in NT5C2 encoding cytosolic purine 5'-nucleotidase (cN-II). The identified point mutations lead to a biosynthesis of hyperactive enzyme that inactivates drugs used for chemotherapy. The aim of this project is detailed biochemical and structural characterization of representative hyperactive cN-II mutants. Using a variety of techniques we will determine kinetic parameters of the enzymes, the binding of proteins towards relevant ligands and spatial arrangements of the biomolecules. The analyses will enable us to describe structural mechanisms which cause the enzymes hyperactivity. The project will also provide a basis for the evaluation of novel therapeutic approaches for treatment of ALL.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt přinesl nové odborné poznatky, údaje řešitele jsou adekvátní. Výsledky této práce vedly k vytvoření nových spoluprací s předními světovými pracovišti (St.Jude's Children Research Hospital a UCSF). Projekt ukazuje možnosti efektivního spojení strukturní biologie a klinické genetiky. Výstupem jsou čtyři velmi kvalitní publikace.

Zahájení řešení

1. 1. 2015

Ukončení řešení

5. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2017

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

3 173 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 173 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč