Strukturně-funkční analýza působení adenylát cyklázového toxinu bakterie Bordetella pertussis

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-05919S

Název projektu anglicky

Structural and functional analysis of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin action

Anotace anglicky

The adenylate cyclase toxin (CyaA) plays a key role in virulence of the whooping cough agent Bordetella pertussis. It translocates an AC enzyme into cytosol of CD11b+ phagocytes and subverts their bactericidal functions by unregulated conversion of ATP to cAMP. In parallel, CyaA permeabilizes cellular membrane by forming cation-selective pores. Our unpublished data show that the segment linking the AC to the hydrophobic domain of CyaA is directly involved in the interaction of the toxin with the membrane and controls translocation of the AC domain across the membrane, as well as the formation of stable pores. The objective of this proposal is to decipher the structure of this domain of CyaA and to define its mechanism of interaction with cell membrane. We will in particular address the role of cholesterol in the mechanism of AC domain translocation. A comprehensive array of biophysical and molecular biology approaches will be employed to generate new knowledge that will be of relevance to the entire field of toxin biology and will enable the design of improved CyaA-based vaccines.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Autoři tohoto projektu provedli několik studií strukturně-funkčních analýz účinku toxinu z Bordetella pertusis na adenylát cyklázu, charakterizovali klíčová rezidua a popsali účinek cholesterolu. Tyto výsledky přinesly nové fundamentální poznatky o struktuře a funkci hemolytického gram-negativního patogena. Výsledky byly publikovány v 5 primárních a 1 přehledovém článku (průměrný IF=4,34).

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

8 250 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 229 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

21 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč