Role póro-tvorné aktivity v mechanismu působení adenylát-cyklázového toxinu a virulenci Bordetella pertussis

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P302-12-0460

Název projektu anglicky

Role of the pore-forming activity in adenylate cyclase toxin action and Bordetella virulence

Anotace anglicky

The adenylate cyclase toxin-hemolysin (CyaA) is a multifunctional RTX protein playing a key role in virulence of pathogenic Bordetella. It translocates an adenylate cyclase enzyme into cytosol of host phagocytes and subverts their bactericidal functions through unregulated conversion of ATP to a key signaling molecule, cAMP. In parallel, CyaA permeabilizes cellular membrane by forming oligomeric cation-selective pores. The objective of this proposal is to decipher the role of the pore-forming activity in cytotoxic action of CyaA on phagocytes and its contribution to Bordetella virulence. We shall characterize the properties of CyaA pores formed in phagocyte membrane and the molecular mechanisms underlying the impact of their formation on cellular signaling, mitochondrial function, gene expression levels and cytokine secretion. A comprehensive array of cellular and molecular biology approaches will be employed to generate new knowledge that will be of relevance to the entire field of RTX toxin biology and will enable the design of improved CyaA-based immunotherapeutic vaccines.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt přinesl 9 primárních a 2 přehledové články, dále pak 1 kapitolu v knize a 1 patent. Další článek je t.č. v revizi. Publikace jsou ve velmi kvalitních až vynikajících časopisech. Cílů vytčených v projektu bylo dosaženo, v některých případech došlo i k pokroku nad jejich původní rámec. K čerpání prostředků také není připomínek. Celkově navrhujeme projekt hodnotit jako splněný.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

17. 3. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

15 307 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 307 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč