Konstrukce in vitro modelů založených na reportérových buněčných liniích pro toxikologické a environmentální aplikace
Cíle projektu
Endokrinní disruptory (ED) jsou exogenní látky, které ovlivňují endokrinní systém, porušují hormonální rovnováhu, a mají tudíž nepříznivé účinky na lidské zdraví. Tyto látky jsou resistentní k degradaci, hromadí se v životním prostředí a snadno vstupují do potravního řetězce. Receptory aktivované peroxisomálními proliferátory (PPAR) a jejich heterodimerický partner retinoidní X receptor alpha (RXR-alpha) jsou častým cílem ED. PPAR hrají klíčovou roli v metabolismu lipidů a cukrů a porušení PPAR signalizace vede k závažným onemocněním, jako jsou obesita, diabetes, insulinová resistence a kardiovaskulární onemocnění. Z tohoto důvodu je velice žádoucí mít sensitivní „high throughput” systém, který umožní screening a stanovení látek ovlivňujících aktivitu PPAR. Tento projekt se zaměřuje na konstrukci unikátních lidských in vitro modelů založených na stabilní transfekci buněk, exprimujících funkční endogenní receptor, s reportérovým plasmidem. Výsledné buněčné linie umožní „high throughput” screening ED ovlivňujících aktivitu PPAR-alpha, PPAR-gamma and RXR-alpha.
Klíčová slova
PPARRXR-alphaendocrine disruptersscreeningreporter cell lines
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Hlavní účastníci
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-07544S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Generation of high throughput in vitro models based on reporter gene assays for toxicological and environmental application
Anotace anglicky
Endocrine disrupting chemicals (EDCs) are exogenous compounds that affect the endocrine system, disrupt the hormonal balance and consequently cause the adverse health effects in humans. These compounds persist and accumulate in the environment and can easily gain entry to the food chain. The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and their heterodimeric partner retinoid X receptor alpha (RXR-alpha) are very often target of EDCs. PPARs play crucial role in lipid and glucose metabolism and disturbing of PPARs signaling leads to serious diseases such as obesity, diabetes, insulin resistance and cardiovascular diseases. Therefore, it is of topical interest to have sensitive, high throughput tool allowing screening and assessment of compounds affecting PPARs activity. This project focuses on generation of unique human in vitro models, based on stable transfection of the cells expressing fully functional endogenous receptor with reporter plasmid that will allow high throughput screening and detection of EDCs targeting PPAR-alpha, PPAR-gamma and RXR-alpha.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
DN - Vliv životního prostředí na zdraví
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
CE - Biochemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30304 - Public and environmental health
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl realizován v souladu s plánem a podařilo se naplnit cíle. Byly připraveny buněčné linie pro screening mechanismů toxicity látek a chemických směsí, které byly využity v konkrétních publikovaných studiích. Výsledkem jsou nyní tři vyšlé publikace v časopisech in ISI WOS journals (2x Q1, 1x Q4).
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2016
Ukončení řešení
31. 12. 2018
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
16. 4. 2018
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Datum dodání záznamu
12. 6. 2019
Finance
Celkové uznané náklady
4 691 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 691 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 691 tis. Kč
Statní podpora
4 691 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
DN - Vliv životního prostředí na zdraví
Doba řešení
01. 01. 2016 - 31. 12. 2018