Cílená inhibice růstu nádorů: úloha mitochondriální glycerolfosfát dehydrogenázy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-12726S

Název projektu anglicky

Targeting tumor cell proliferation by inhibitors of mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase

Anotace anglicky

With increasing incidence of various cancer types, there is a growing need for development of new strategies for targeted treatments. Rapid growth and fast proliferation of some tumors require specific adaptations of cellular metabolism comprising high rates of glucose utilization and subsequent NADH reoxidation. In order to sustain high glycolytic rate, many cancer types depend on functional mitochondrial respiration (aerobic glycolysis). Mitochondrial FAD-dependent glycerol-3-phosphate dehydrogenase (mGPDH) is inducible and highly tissue/cell specific enzyme typically active in glycolytic cells. As a rate limiting component of the glycrophosphate shuttle it represents one of the key cellular pathways for regeneration of cytosolic NAD+. In the proposed project we will (i) identify tumor types with high mGPDH levels, (ii) characterize the action of novel mGPDH inhibitors, and (iii) investigate targeting of tumor cells’ energetic metabolism by limiting the reoxidation of glycolytic NADH via selective inhibition of mGPDH which should decrease their viability as a consequence.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tento projekt je problematický z hlediska počtu publikačních výstupů – jeden „original research article“ a jedno „review“. Výsledky dvou cílů projektu, a to identifikace nádorových buněčných linií s vysokou expresí mGPDH a bigeneze mGPDH nebyly doposud publikovány (manuscript odeslaný, respektive v přípravě). Projekt tudíž byl úspěšný pouze částečně.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

22. 7. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

17. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 4. 2021

Celkové uznané náklady

6 003 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 790 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

213 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč