Využití metabolických poruch pro léčbu karcinomů s deficitem sukcinát dehydrogenázy
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202300001
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
23-05303S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Exploiting metabolic vulnerabilities in succinate dehydrogenase-deficient cancers
Anotace anglicky
Succinate dehydrogenase (SDH) is a key metabolic enzyme participating in both the citric acid cycle and the electron transport chain (ETC) and its impairment is linked to several types of cancers, including paraganglioma/pheochromocytoma (PPGL) as well as renal cell carcinoma (RCC). In these tumors, SDH deficiency is associated with increased malignancy and worse outcome. In this project, we aim to target metabolic vulnerabilities posed by deficient SDH function and propose a selective treatment strategy by using clinically relevant inhibitors of ETC. We suggest that inhibition of mitochondrial complexes downstream from SDH (complex III and IV) may specifically suppress growth of SDH-deficient tumor cells due to ceased de novo pyrimidine synthesis. Moreover, owing to redox imbalance of SDH-deficient cancers, increasing reactive oxygen species production by means of complex I/III inhibition may also represent a promising treatment strategy. Overall, this project will help to establish new approaches to anti-cancer therapy for SDH-deficient cancers.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EA - Morfologické obory a cytologie<br>FD - Onkologie a hematologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2023
Ukončení řešení
31. 12. 2026
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
8 352 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 352 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč