Úloha kontrolních bodů buněčného cyklu v kancerogenezi

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-19437S

Název projektu anglicky

Role of deficient checkpoint barrier in cancerogenesis

Anotace anglicky

To protect genome integrity, cells arrest progression through the cell cycle in the presence of DNA damage until completion of DNA repair. Cell cycle checkpoint is controlled by a DNA damage response (DDR) pathway and its core component tumour suppressor p53. In multicellular organisms, DDR acts as an intrinsic barrier that prevents development of cancer. We have recently described novel mutations in PPM1D in cancer patients resulting in expression of truncated Wip1 phosphatase. Importantly, truncated Wip1 efficiently counteracts p53 function in the checkpoint. Here we propose to exploit our novel transgenic mouse model to test the oncogenic potential of truncating PPM1D mutations in two clinically relevant cancer types – colorectal cancer and lymphoma. Further, we will validate the ability of truncated Wip1, alone or in combination with other oncogenes, to transform cells. Finally, we will evaluate truncated Wip1 as potential pharmaceutical target. We believe that this study will allow assessment of the cancer risk in PPM1D mutation carriers and prediction of therapeutical outcomes.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt, jež se zabývá významem kontrolních bodů buněčného cyklu s vlivem na identifikaci nových molekul včetně lékových strategií vedl mj. k identifikaci molekuly WIP1 kontrolující dynamiku funkce BRCA1 v chromatinu a dále k pochopení mutací v genu PPM1D u tumorů s deficiencí APC. Dále vedl k četné mezinárodní spolupráci a vyústil ve 3 renomované publikace v tématu projektu.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

22. 7. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 4. 2021

Celkové uznané náklady

7 368 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 822 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

546 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč