Význam trunkačních mutací PPM1D v nestabilitě genomu a rozvoji nádorů

Název projektu anglicky
Role of truncated PPM1D in genome instability and cancer development
Anotace anglicky
Genome instability is one of the hallmarks of cancer. Healthy cells protect their genome integrity by activating DNA damage response pathway and the tumor suppressor p53 allowing efficient DNA repair and preventing proliferation in the presence of DNA damage. Protein phosphatase PPM1D is a negative regulator of the p53 pathway and promotes recovery from the cell cycle checkpoint. Mutations affecting exon 6 of the PPM1D are present in solid tumors and in leukemia patients. These truncating PPM1D mutations inhibit p53 function and allow proliferation in the presence of DNA damage. Here we propose to use cytogenetic analysis and next-generation sequencing to study consequences of PPM1D truncation on genome stability in human cells. Further, we aim to employ our transgenic mouse model carrying the truncated Ppm1dT allele and evaluate its impact on proliferation of the hematopoietic stem cells and its role in leukemia. This project will address the mechanism of action of the PPM1D oncogene and will allow better assessment of the cancer predisposition in PPM1D mutation carriers.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FD - Onkologie a hematologie

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023

Podobné projekty(10)