Mechanismy regulace normálních a leukemických hematopoetických kmenových buněk: analýza role signální dráhy beta-katenin/Tcf
Cíle projektu
Hematopoetické kmenové buňky (HSC) jsou vzácná populace buněk v kostní dřeni se schopností vlastní obnovy, která jim umožňuje udržet produkci krevních buněk po celý život. Jejich protějškem při maligní transformaci jsou tzv. leukemické kmenové buňky (LSC), které vykazují neomezenou obnovu a jsou odpovědné za přetrvávaní leukémie. Pochopení mechanismů, které řídí obnovu kmenových buněk ve zdraví i v nemoci, je důležité pro vývoj nových terapeutických strategií. Naše předběžná data svědčí o tom, že transkripční faktor Tcf4 je ve velkém množství exprimován v HSC. Tím, že tvoří komplex s β-cateninem, může být hlavním regulátorem sebeobnovy hematopoetického systému. S použitím in vitro a in vivo modelů určíme, jestli je Tcf4 pro obnovu HSC a LSC nepostradatelný, a jestli by terapie cílená na β-catenin / Tcf4 komplex mohla sloužit při léčbě leukémie.
Klíčová slova
Hematopoietic stem cellLeukemic stem cellWnt/beta-catenin pathwayTranscription factorTcf7L2Tcf4
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-02177S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Mechanisms regulating normal and leukemic hematopoietic stem cells: Deciphering the role of the beta-catenin/Tcf signaling pathway
Anotace anglicky
Hematopoietic stem cells (HSC) are a rare population of cells in bone marrow with self-renewal properties, and accordingly are able to sustain blood cell production throughout life. Their counterpart in malignant transformation is known as leukemic stem cells (LSC), which possess limitless self-renewal and are responsible for maintenance of leukemia. Understanding the mechanisms that control stem cell renewal in health and disease is critical for the design of novel therapeutic strategies in cancer. Our preliminary data indicate that the transcription factor Tcf4 is abundantly expressed in HSC and that by forming a complex with β-catenin it might be a master regulator of self-renewal in the hematopoietic system. Using in vitro and in vivo models we will determine whether Tcf4 is required for HSC and LSC self-renewal, and whether targeting the formation of the β-catenin/Tcf4 complex could serve as a therapeutic modality in leukemia.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30204 - Oncology
30205 - Hematology
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2021
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
10. 4. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Datum dodání záznamu
22. 2. 2021
Finance
Celkové uznané náklady
6 927 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 213 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
714 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 927 tis. Kč
Statní podpora
6 213 tis. Kč
89%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FD - Onkologie a hematologie
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021