Detailní analýza funkcí a regulačního potenciálu jednotlivých podjednotek lidského translačního iniciačního faktoru 3 a jejich dílčích pod-komplexů.
Cíle projektu
Translace je základní buněčný proces významně přispívající k regulaci genové exprese. Protože k většině regulace dochází během iniciační fáze, její mechanismus je intenzivně studován. Více-podjednotkový iniciační faktor eIF3 je jedním z klíčových hráčů iniciace, avšak naše znalosti ohledně molekulární podstaty všech iniciačních kroků, které stimuluje, včetně jeho potenciální role v regulaci jsou mizivé. Za pomocí systematické knock-down analýzy následované funkčními a biochemickými esejemi prozkoumáme funkce všech eIF3 podjednotek a jejich pod-komplexů v základní iniciační dráze. Pomocí nejaktuálnějších technik, jako je ribosomální footprinting, pak prozkoumáme regulační síť, která řídí expresi eIF3 podjednotek i jiných mRNA, na které se eIF3 váže a jejichž expresi reguluje. Naším cílem je poskytnout kompletní funkční analýzu eIF3 a předpovědět, které podjednotky eIF3 by mohly být účinně targetovány v protirakovinných terapiích u těch typů rakovin, kde byl prokázán onkogenní vliv eIF3.
Klíčová slova
regulation of gene expressiontranslational controlproteosynthesistranslation initiationtranslation initiation factoreIF3ribosome
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-06238S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
In-depth analysis of the function and regulatory potential of individual subunits of human translation initiation factor 3 and their subcomplexes.
Anotace anglicky
Translation is a fundamental process critically contributing to regulation of gene expression. Because most regulation occurs during the initiation phase, its mechanism has being extensively studied. The multisubunit initiation factor eIF3 is undisputedly one of the key initiation players, yet our knowledge of the molecular mechanics of all events that it promotes and its gene-specific regulatory potential is rudimentary. Performing the systematic knock-down analysis followed by functional and biochemical assays, we plan to investigate functions of individual eIF3 subunits and their subcomplexes in general initiation pathway. By employing the top-notch techniques such as ribosomal footprinting, we will also explore a regulatory network that governs expression of eIF3 subunits and other mRNAs targeted by eIF3 for gene-specific translational control. Ultimately, we wish to provide a comprehensive functional analysis of eIF3 and predict what eIF3 subunits could be effectively targeted in anti-cancer therapies in those types of cancer, where eIF3 has been implicated in oncogenesis.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Jedná se o velmi úspěšný projekt, který významně přispěl k objasnění mechanismů lidského translačního iniciačního komplexu eIF3. Tyto výsledky jsou cenné pro následné studie zaměřené na regulaci proteosyntézy a jejího vztahu k lidským onemocněním. Výsledkem projektu jsou čtyři originální práce a jeden přehledový článek ve vysoce impaktovaných časopisech. Projekt neměl žádné problematické stránky.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2019
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
10. 4. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
23. 7. 2020
Finance
Celkové uznané náklady
7 476 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 476 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
7 476 tis. Kč
Statní podpora
7 476 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019