Sekvestrace inhibitorů tyrosinových kinas lysozomy a léková resistence u nádorových buněk

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 21 (SGA0201700001)

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-16614S

Název projektu anglicky

Lysosomal sequestration of tyrosine kinase inhibitors and drug resistance in cancer cells

Anotace anglicky

Targeted cancer therapy utilises rationally designed drugs that interfere with specific molecules essential for proliferation and survival of malignant cells. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) can be given as an example of targeted therapy that brought about a revolution in the treatment of chronic myeloid leukemia, gastrointestinal stromal tumor, renal carcinoma, and many other tumors. However, acquired resistance, defined as progression after initial benefit, to targeted therapies inevitably occurs. Mutation of the target gene that disrupts interaction between the drug and target protein represents frequent mechanism of resistance. In addition, overexpression of drug transporters or increased drug sequestration in lysosomes may also play an important role in drug resistance. In general, TKIs are hydrophobic weak bases and therefore they can markedly accumulate in lysosomes. Lysosomal sequestration of TKIs as a novel mechanism of resistance is now being extensively studied in in vitro experiments. Whether such a mechanism is also relevant in clinical resistance to TKIs is unknown.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu bylo dokončeno podle plánu a výsledky odpovídají stanoveným cílům. Publikovaná data přispěla k bližšímu objasnění vztahu mezi lysozomální sekvestrací inhibitorů tyrozin kináz a antiproliferativními účinky u lidských nádorových buněk in vitro. Výsledky byly publikovány ve 4 článcích v impaktovaných časopisech.

Zahájení řešení

1. 1. 2017

Ukončení řešení

11. 12. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 6. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/06:1

Datum dodání záznamu

30. 6. 2021

Celkové uznané náklady

5 018 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 948 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

70 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč