Studium jednotlivých isoforem topoisomerasy II v protinádorovém a kardiotoxickém působení antracyklinů a jejich modulací bisdioxopiperaziny

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 22 (SGA0201800001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

18-08169S

Název projektu anglicky

Study of individual topoisomerase II isoforms in anticancer and cardiotoxic effects of anthracyclines and their modulations by bisdioxopiperazines

Anotace anglicky

Topoisomerase II (TOP2) alpha isoform is a well-established target of anticancer action of anthacycline antibiotics (e.g. daunorubicin, doxorubicin), whereas their cardiotoxicity has been traditionally attributed to intramyocardial free radical formation. This previously dominant theory has been recently challenged and focus shifted towards beta isoform of TOP2. Hence, this project aims at obtaining new mechanistic data on the diverse roles of TOP2 isoforms in cardiac and cancer cells upon exposure to anthracyclines and/or catalytic TOP2 ihibitors, synthesis and in vitro and in vivo examinations of novel bisdioxopiperazine analogs/derivatives of dexrazoxane as potential cardioprotective agents, development of modern MS/MS –based analytical methods, initial pharmacokinetic characterizations and basic safety pharmacology assessments of the most promising drug candidate(s). Completion of this proposal should provide new mechanistic insights on the diverse roles of TOP2 isoforms as well as directions for rational design of cardioprotective strategies against the ANT cardiotoxicity.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

30108 - Toxicology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FP - Ostatní lékařské obory<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 1. 2018

Ukončení řešení

31. 12. 2020

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

24. 4. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-R/17:1

Datum dodání záznamu

26. 2. 2021

Celkové uznané náklady

9 622 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 622 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč