Hypoxií-indukované adaptace mitochondrií jako sjednocující faktor rozvoje diabetes mellitus 2. typu při syndromu spánkové apnoe

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 22 (SGA0201800001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

18-10144S

Název projektu anglicky

Hypoxia-induced Mitochondrial Adaptations as the Unifying Factor of Type 2 Diabetes Development in Sleep Apnea Syndrome

Anotace anglicky

Obstructive sleep apnea syndrome (and other human diseases) is characterized by repetitive or sustained tissue hypoxia during sleep. Mitochondria adapt to hypoxia by employing an evolutionary conserved, predetermined responses based on the reductive 2-ketoglutarate metabolism (also known as reverse tricarboxylic acid cycle, r-TCA), where 2-ketoglutarate is reduced to citrate. Although such an “escape” pathway preserves mitochondrial integrity when oxygen level is low, it also induces profound changes in cellular metabolism. We hypothesize that accumulation of r-TCA metabolites (citrate/acetyl-CoA/oxaloacetate) significantly modulates intracellular metabolism in key cells participating in glucose homeostasis and leads to development of type 2 diabetes (T2DM) through 1) increased de novo lipogenesis and hypertrophy in adipocytes 2) insulin resistance in muscle 3) increased hepatic glucose output and 4) impaired insulin secretion in β-cells. We propose that mitochondrial response to hypoxia represents a promising drug target.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - vedlejší obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

Zahájení řešení

1. 1. 2018

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

24. 4. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

22. 2. 2022

Celkové uznané náklady

10 671 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 671 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč