Komplexy IL-2 s muteiny mAb JES6-1 mající různou afinitou k IL-2: hledání varianty s nejvíce selektivní stimulační aktivitou pro Treg buňky in vivo
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
18-12973S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
IL-2 complexed with muteins of JES6-1 mAb having different affinity to IL-2: finding variant with most selective stimulation of Treg cells in vivo
Anotace anglicky
Complexes of IL-2 and anti-IL-2 mAb JES6-1 potently expand CD25+ cells, i.e. Treg and activated T cells. We participated in recent study which ultimately led to understanding the mechanism how these complexes interact with high affinity trimeric IL-2 receptor. JES6-1 mAb sterically blocks the interaction of IL-2 with CD122 and CD132. Moreover, it also allosterically lowers the affinity of IL-2 to CD25. However, due to “triggered exchange” mechanism, CD25 displaces JES6-1 mAb from IL-2 to allow for CD122 and CD132 engagement and subsequent signal activation thus favoring CD25high Treg cells and creating a positive feedback loop for CD25high cell activation. Thus, we have prepared a panel of JES6-1 mAb variants (muteins) with range of affinities for IL-2 both higher and lower than original JES6-1 mAb (Kd = 8.3 nM). Muteins in complex with IL-2 will be studied in purified populations of immune cells ex vivo and in vivo for their stimulatory activity for various IL-2- responsive populations of immune cells in order to identify the mutein with highest selectivity for Treg cells.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30102 - Immunology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EC - Imunologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2018
Ukončení řešení
31. 12. 2022
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
24. 4. 2020
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
22. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
4 804 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 762 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
42 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč