Vliv kalpainových proteáz na morfologii adherentních buněk
Cíle projektu
Typickým rysem mnohobuněčného polarizovaného epitelu je přítomnost mezibuněčných kohezivních spojů, které zprostředkovávají mezibuněčnou adhezi. Mezibuněčné spoje, které jsou stabilizovány aktinovým cytoskeletem, pak determinují tvar a funkci buněk a zajišťují integritu epitelu. Během různých fyziologických i patologických dějů může epitel nicméně procházet dynamickými změnami, které se vyznačují zeslabením či rozpadem mezibuněčných adhezí s následnou ztrátou polarity, narušením integrity epitelu a osvojením mezenchymálního migračního fenotypu. V předchozích pracích jsme ukázali, že aktivace signální dráhy ERK a kalpainových proteáz je nezbytná pro přestavbu aktinového cytoskeletu a s tím spojené porušení integrity epitelu. Cílem tohoto grantu je charakterizovat mechanizmy, kterými kalpainové proteázy regulují morfologické a funkční změny v epiteliálních buňkách. Specifickými cíli je popsat mechanismy, kterými ERK aktivuje své dva pravděpodobné cíle calpain 2 a calpain 14 a identifikovat kalpainové substráty spojené s regulací aktinového cytoskeletu a následně epiteliální integrity.
Klíčová slova
RafMEKERKprotein kinasecalpainRho GTPasesepithelial-mesenchymal transitionapical-basal polarityadherens junctionstight junctions
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-08013S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Role of the family of calpain proteases in the regulation of cell shape and function
Anotace anglicky
The multicellular polarized epithelium is defined by the presence of cell-cell and cell-substratum adhesions that reinforce the epithelial integrity. During the physiological and pathological processes epithelium can undergo dynamic morphological and functional changes characterized by disruption of cell-cell adhesions with concomitant loss of polarity, breakdown of epithelial integrity and gain of mesenchymal migratory phenotype. These changes are underlined by the remodeling of well-organized network of actin cytoskeleton that is connected to and strengthen adhesion structures. We have previously shown that the activation of the ERK signaling cascade and calpain proteases is necessary for the breakdown of the epithelial integrity. In this proposal, we aim to characterize the mechanisms how calpain proteases control morphological and functional changes in epithelial cells. The specific aims are to describe the mechanisms by which ERK activates its two likely targets calpain 2 and calpain 14, and identify calpain substrates controlling the actin remodeling and epithelial integrity.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EA - Morfologické obory a cytologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
30. 6. 2022
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2022
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023
Finance
Celkové uznané náklady
6 773 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 773 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 773 tis. Kč
Statní podpora
6 773 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Cell biology
Doba řešení
01. 01. 2019 - 30. 06. 2022