Úloha fosforylace v regulaci lidské ubikvitin ligasy NEDD4-2

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202000001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

20-00058S

Název projektu anglicky

Phosphorylation dependent regulation of human ubiquitin ligase NEDD4-2

Anotace anglicky

Ubiquitin E3 protein ligase Nedd4-2 belongs to the physiological regulators of the epithelial sodium channel, which is responsible for sodium reabsorption by the epithelia lining the distal part of the kidney tubule. The mutations in the Nedd4-2 gene are associated with the developmental disorders, hypertension and epilepsy. The function of Nedd4-2 is negatively regulated by the presence of vasopressin or aldosterone which induces the phosphorylation of the specific serine residues through signaling cascades of Sgk1 and PKA. This phosphorylation enables the binding of 14-3-3 proteins, thus preventing the binding between Nedd4-2 and its substrate. Structural basis of this 14-3-3-dependent regulation of Nedd4-2 is still unresolved. To elucidate this regulatory mechanism we propose to: i) investigate the 14-3-3 binding specificity for Nedd4-2; ii) perform the biophysical and structural characterization of the 14-3-3:Nedd4-2 complex; and iii) map its binding interface. The proposed research is expected to provide the structural insight into the 14-3-3-dependent regulation of Nedd4-2.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Přínosem projektu je strukturní vhled do interakcí ubikvitinové ligázy Nedd4-2 a proteinů skupiny 14-3-3. Byly určeny kritické domény a jednotlivé aminokyseliny těchto interakcí. Tyto poznatky naplňují stanovené cíle projektu a byly relevantním způsobem zveřejněny. Projekt byl příležitostí pro vědeckou výchovu studentů. Celkově lze projekt označit za nadprůměrný.

Zahájení řešení

1. 1. 2020

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

26. 6. 2023

Celkové uznané náklady

8 836 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 836 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč