Úloha vápníku a proteinu 14-3-3 v regulaci lidské ubikvitin ligásy Nedd4-2

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-04686S

Název projektu anglicky

The role of calcium and 14-3-3 protein in the regulation of human ubiquitin ligase Nedd4-2

Anotace anglicky

The main goal of this project is to elucidate the structural basis of the regulation of human Nedd4-2 ubiquitin ligase through Ca2+ and 14-3-3 proteins. Nedd4-2 is a key regulator of Na+ homeostasis as it ubiquitinates various channels and membrane transporters, including the epithelial sodium channel ENaC. Dysregulation of Nedd4-2 leads to a number of pathologies, including electrolytic imbalance, respiratory distress, hypertension, and kidney diseases. It was shown, that Ca2+ dramatically increase the ligase activity of Nedd4-2, which further requires binding of the C2 domain to the membrane to stabilize the active conformation of Nedd4-2. In contrast, 14-3-3 binding inhibits Nedd4-2 activity. However, many aspects of these regulatory mechanisms remain unclear. The proposed research will allow us to understand the processes leading to the activation and inhibition of Nedd4-2 activity. The main methods will be site-directed mutagenesis, AUC, NMR, H/D exchange and chemical cross-linking coupled to MS, SAXS, cryoEM, fluorescence spectroscopy, lipid binding and ubiquitination assays.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10609 - Biochemical research methods

OECD FORD - vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tento projekt dosáhl významných poznatků o regulaci proteinu Ned4-2 a halo regulaci proteiny 14-3-3. Tyto výsledky byly uveřejněny ve vynikajícím vědeckém časopise Nature Communications. Projekt tak lze prohlásit za úspěšně splněný.

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

13 172 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 977 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

195 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč