Úloha vápníku a proteinu 14-3-3 v regulaci lidské ubikvitin ligásy Nedd4-2

Název projektu anglicky
The role of calcium and 14-3-3 protein in the regulation of human ubiquitin ligase Nedd4-2
Anotace anglicky
The main goal of this project is to elucidate the structural basis of the regulation of human Nedd4-2 ubiquitin ligase through Ca2+ and 14-3-3 proteins. Nedd4-2 is a key regulator of Na+ homeostasis as it ubiquitinates various channels and membrane transporters, including the epithelial sodium channel ENaC. Dysregulation of Nedd4-2 leads to a number of pathologies, including electrolytic imbalance, respiratory distress, hypertension, and kidney diseases. It was shown, that Ca2+ dramatically increase the ligase activity of Nedd4-2, which further requires binding of the C2 domain to the membrane to stabilize the active conformation of Nedd4-2. In contrast, 14-3-3 binding inhibits Nedd4-2 activity. However, many aspects of these regulatory mechanisms remain unclear. The proposed research will allow us to understand the processes leading to the activation and inhibition of Nedd4-2 activity. The main methods will be site-directed mutagenesis, AUC, NMR, H/D exchange and chemical cross-linking coupled to MS, SAXS, cryoEM, fluorescence spectroscopy, lipid binding and ubiquitination assays.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10609 - Biochemical research methods
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
19. 2. 2024

Podobné projekty(10)