Redoxní signalizace beta buněk pankreatu při sekreci inzulinu a v rozvoji diabetu 2. typu
Cíle projektu
Revidovali jsme mechanismus glukosou-stimulované sekrece inzulinu: redoxní stimulace pomocí H2O2 tvořeného NADPH oxidázou-4 je fundamentální vedle ATP pro uzavření K(ATP) kanálu u beta buněk pankreatu. Navážeme studiemi šíření redoxního signálu systémem peroxiredoxinů, prostudujeme amplifikaci inkretinem GLP1 i sekrece inzulinu stimulované ketoisokaproátem a mastnými kyselinami, tj. alternativně pomocí mitochondriálního H2O2. Určíme úlohu absence redoxní stimulace exprese Ins genu při vzniku inzulinové resistence stresovým signálem beta buněk, jenž snížíme mitochondriálními antioxidanty či GLP1 agonisty. Studie využijí INS1E buňky a námi vytvořený kmen myší s ablací NOX4 specificky v beta-buňkách pankreatu a izolované ostrůvky, též s AAV8 virální transfekcí reportéru Ins exprese. Časový průběh inzulinu a glykemie bude sledován spolu s PET monitorováním vtoku-výtoku glukosy do tkání. Projekt spojí buněčnou mol.biologii s biofyzikou a objasní dosud neznámé aspekty molekulární fyziologievýlevu inzulinu a etiologie rozvoje diabetu 2.typu z prediabetického stadia.
Klíčová slova
revisited insulin secretionredox signalingIns gene redox regulationGLP-1KOmice
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202000001
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
20-00408S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Pancreatic beta cell redox signaling in insulin secretion mechanism and type 2 diabetes etiology
Anotace anglicky
We have revised the glucose-stimulated insulin secretion mechanism: redox signaling by H2O2 formed by NAPPH oxidase-4 is fundamental, besides ATP, for the K(ATP) channel closure in pancreatic beta cells. We'll study redox signal relay by peroxiredoxins, amplification by GLP1 (also upon stimulation by 2-oxoisocaproate or fatty acids rising mitochondrial H2O2) and the blockage of redox stimulation of Ins gene expression initiating insulin resistance by a putative stress signaling, which we'll prevent by mitochondrial antioxidants or GLP1 agonists. Studies will use INS1E cells, our strain of beta cell-specific NOX4 KO mice and pancreatic islets (& AAV8-viraly transfected by the reporter of Ins expression). Insulin/glycemia time courses will be evaluated after stimulations, while 18F-deoxyglucose PET will be used to monitor tissue glucose uptake/release. The project will combine cell biology, biophysics & mol.biology to elucidate new mechanisms of insulin secretion and Ins gene expression in prestigious publications and contribute to knowledge of prediabetes etiology.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Jedná se o velmi kvalitní projekt, přinášející prioritní výsledky. Prioritním výsledkem bylo prokázání funkce NADPH oxidase isoform 4 (NOX4) v beta buňkách pankreatických ostrůvků pro glukózou stimulovanou sekreci insulinu (GSIS).Ve vztahu k řešenému projekty byly 1diplomová a 2 disertační práce. Výstupy grantu jsou adekvátní, publikace velmi kvalitní. Nebyly shledány nedostatky.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2022
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2022
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-U
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023
Finance
Celkové uznané náklady
9 886 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 886 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
9 886 tis. Kč
Statní podpora
9 886 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
Doba řešení
01. 01. 2020 - 31. 12. 2022