Role tRNA modifikace queuosinu v diferenciaci a virulenci Leishmania mexicana
Cíle projektu
Složitý životní cyklus lékařsky významného lidského parazita Leishmania mexicana vyžaduje rychlou translační adaptaci umožňující přežití v odlišném prostředí hmyzího a savčího hostitele. Vzhledem k neobvyklé organizaci genomu chybí u tohoto prvoka kontrola transkripce. Jedna z možností post-transkripční regulace genové exprese spočívá v modifikacích transferových RNA (tRNA). V rámci tohoto projektu hodláme studovat úlohu tRNA modifikace queusosinu (Q) při diferenciaci L. mexicana. Pozice Q v antikodonu tRNA naznačuje jeho významnou roli v translaci proteinů. Vypnutím genu tRNA guanin transglykozylázy (TGT), enzymu zodpovědného za tvorbu Q, pomocí metody CRISPR/Cas9 chceme objasnit úlohu Q-tRNA v translaci proteinů spojenými s jednotlivými vývojovými stadii L. mexicana. Naše dosavadní biochemická a imunologická data naznačují, že snížená hladina Q-tRNA modifikace je zodpovědná za změny během životního cyklu a snížení infekčnosti tohoto jednobuněčného parazita.
Klíčová slova
Leishmania mexicanatRNAmodificationqueuosinemacrophagedifferentiationvirulence
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202000001
Hlavní účastníci
Biologické centrum AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
20-11585S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The role of queuosine tRNA modification in differentiation and virulence of Leishmania mexicana
Anotace anglicky
The complex life cycle of the human parasite Leishmania mexicana requires rapid translational adaptation to enable survival between two distinct environments in the insect and mammalian host. In these medically important protists, due to the unusual genome organisation, there is lack of transcriptional control. One possibility to post-transcriptionally regulate gene expression is through tRNA modification. Here, we propose to study role of queusosine (Q) tRNA modification during life cycle differentiation of L. mexicana. The location of Q in the anticodon of several tRNAs implicates its strong influence on translation. By generation of the CRISPR/Cas9 knock-out of the tRNA guanine transglycosylase (TGT), the enzyme responsible for Q formation, we plan to elucidate role of Q-tRNAs in global translation and the associated cellular processes linked with development of L. mexicana. Our preliminary biochemical and immunological data suggest that decreased levels of Q-tRNA modification may account for the hampered cell cycle development and infectivity of this protozoan parasite.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30310 - Parasitology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FP - Ostatní lékařské obory
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2020
Ukončení řešení
30. 6. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
21. 5. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
6 972 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 972 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 972 tis. Kč
Statní podpora
6 972 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Parasitology
Doba řešení
01. 01. 2020 - 30. 06. 2023