Mechanismus modulace oxidace léčiv a karcinogenů cytochromy P450 1A1/2 působením cytochromu b5; experimentální i teoretické přístupy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

203/09/0812

Název projektu anglicky

Mechanism of modulation of cytochrome P450 1A1/2 mediated oxidation of drugs and carcinogens by cytochrome b5; experimental and computational approach

Anotace anglicky

Cytochromes P450 (CYPs) represent a large and important group of enzymes oxidizing majority of drugs and carcinogens. Eukaryotic CYPs act in tight cooperation with other proteins in the membrane of endoplasmic reticulum. One of them, cytochrome b5 (cyt b5), was reported to enhance, inhibit, or has no effect on catalysis by CYPs, depending on the specific CYP and the substrate. The project addresses still unsettled questions regarding the mechanism of a cyt b5-mediated stimulatory effect on CYP1A-catalyzed oxidation of several substrates (Sudan I, benzo[a]pyrene, ellipticine, ethoxyresorufin, methoxyresorufin). Effect of various forms of cyt b5 (native microsomal-, soluble recombinant-, apo- and Mn-protoporphyrin IX cyt b5 variants) on CYP1A-mediated catalysis, structure and substrate affinity will be studied using combination of computational and experimental biochemical techniques. The resolution of the project will have practical importance as it would help to improve approach the in vitro study toin vivo situation as well as to contribute to elucidation of CYP reaction mechanism.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu proběhlo výtečně, jak z hlediska odborného tak i z hlediska čerpání finančních prostředků.

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2011

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

16. 4. 2011

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP12-GA0-GA-U/02:2

Datum dodání záznamu

2. 5. 2016

Celkové uznané náklady

1 349 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 349 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč