Strukturní určovatele substrátové specifity lidských Cytochromů P450

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

303-09-1001

Název projektu anglicky

Structural Determinants of Substrate Specificity of Human Cytochromes P450

Anotace anglicky

The main aim of this grant proposal is to analyze and identify structural variations and their relationships with substrate specificities of pharmacologically important Cytochromes P450 (CYPs) taking part in the metabolism of drugs. The individual formsof CYP enzymes are known to differ significantly in their ability to bind and metabolize substrates, and we feel that the identification of key determinants of CYP substrate specificities may significantly contribute to prediction of metabolic pathways of preclinically screened active compounds. To summarize the essence of the project, the structural determinants governing the ability of the individual CYP enzymes to bind and metabolize substrates including drugs will be analyzed using the molecular dynamic and spectroscopic methods. The focus will be on four most important CYP enzymes with regard to the drug metabolism: CYP3A4 (metabolizing the largest number of known drugs), CYP2C9 and CYP2D6 (with important substrates as e.g. anticoagulants or antidepressants) and CYP2A6 (for comparison ? as the enzyme with small active site metabolizing only limited number of molecules).

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

BO - Biofyzika

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení přineslo vědecké výsledky využitelné pro základní výzkum. Studována byla struktura a dynamika farmakologicky významných lidských cytochromů P450. Nalezena byla korelace mezi substrátovou promiskuitou jednotlivých forem a jejich dynamikou. Dosažen?

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2012

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2012

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP13-GA0-GA-U/02:3

Datum dodání záznamu

17. 5. 2016

Celkové uznané náklady

2 981 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 981 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč