Biologická aktivita syntetických inhibitorů cyklin-dependentních kinas
Cíle projektu
Během řešení předchozích projektů jsme připravili řadu nových inhibitorů cyklin-dependentních kinas (CDK). Většina inhibitorů vykazovala preferenci k CDK1 a CDK2, což jsou důležité regulátory buněčného cyklu. Olomoucin II, derivát známého roskovitinu, však má oproti očekávání výrazně silnější antiproliferační účinky. Tyto připisujeme silné inhibici CDK9, významnému regulátoru elongační fáze transkripce. Zároveň jsme identifikovali CAN508 jako vysoce selektivní inhibitor CDK9. Tento projekt je proto zaměřen na detailní charakterizaci a selektivitu těchto inhibitorů, a to jak klasickými enzymologickými studiemi, tak i molekulárním modelováním. Zároveň budeme sledovat vliv inhibitorů na nádorové buněčné linie se zvláštním zřetelem na obecnou transkripci,aktivaci nádorového supresoru p53 a interakci s vybranými moderními cytostatiky. Vysoce selektivní inhibitory CDK9 s možným farmakologickým uplatněním doposud nejsou známy, proto se tyto látky mohou stát významými nástroji pro studium funkcí
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
204/08/0511
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Biological activity of synthetic inhibitors of cyclin-dependent kinases
Anotace anglicky
During our previous projects we have developed several new inhibitors of cyclin-dependent kinases. Most of the described inhibitors showed a preference for CDK1 and CDK2, important regulators of the cell cycle. However, olomoucine II, which is a hydroxylderivative of well-known roscovitine, has much stronger antiproliferative activity than expected. Suprisingly, the compound showed interesting preference to CDK9, important regulator of elongation phase of transcription. Simultaneously, we have identified CAN508, novel highly selective CDK9 inhibitor. The project is therefore aimed at detailed biochemical characterization of selectivity of these inhibitors by means of enzymological studies and molecular modeling. The effect of the inhibitors oncancer cell lines will be analyzed as well, with a specific focus on general transcription, activation of tumour suppressor p53 and interactions with modern anticancer drugs. Such selective pharmacological inhibitors of CDK9 are still not available and
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na charakterizaci inhibitorů cyklin-dependentních kinas (CDK), vyvinutých na pracovišti řešitele dříve. Využívány byly enzymologické a rentgenostrukturní analýzy inhibitorů. Dále bylo studováno antiproliferativní a cytotoxické působe?
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2008
Ukončení řešení
31. 12. 2010
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
16. 4. 2010
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP11-GA0-GA-U/03:3
Datum dodání záznamu
9. 2. 2015
Finance
Celkové uznané náklady
3 200 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
3 200 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
3 200 tis. Kč
Statní podpora
3 200 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2008 - 31. 12. 2010