Duální inhibice FLT3/CDK9 jako možný terapeutický přístup v léčbě akutních leukémií s přestavbou genu MLL
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Hlavní účastníci
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-09086S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Dual FLT3/CDK9 inhibition as a possible therapeutical approach for mixed lineage leukemia
Anotace anglicky
Translocations of the mixed lineage leukemia (MLL) gene occur frequently in acute leukemias (AL) and signify poor prognosis. MLL fusion oncogenes deregulate gene expression through aberrantly recruited epigenetic and transcription regulators including CDK9 on target gene loci. Besides that, MLL-rearranged leukemias often express oncogenic forms of FLT3 kinase. We recently identified potent dual inhibitors of FLT3/CDK9 kinases with high selectivity towards AL cells expressing oncogenic MLL and FLT3. In this project we intend to explore dual FLT3/CDK9 targeting as a therapeutic approach for MLL. In addition, we will modify the inhibitors and convert them into heterobifunctional proteolysis targeting chimera capable of specific proteasomal degradation of FLT3/CDK9 using phthalimide conjugation. We hypothesize that the compounds would specifically disrupt all functions associated with FLT3/CDK9. Activity of the compounds will be explored in MLL leukemia cell lines, in a genetically engineered mouse model of MLL-ENL-driven leukemia and in patient-derived xenograft (PDX) models.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FD - Onkologie a hematologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
30. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
22. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
9 576 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 576 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč