Duální inhibice FLT3/CDK9 jako možný terapeutický přístup v léčbě akutních leukémií s přestavbou genu MLL

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 23 (SGA0201900001)

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

19-09086S

Název projektu anglicky

Dual FLT3/CDK9 inhibition as a possible therapeutical approach for mixed lineage leukemia

Anotace anglicky

Translocations of the mixed lineage leukemia (MLL) gene occur frequently in acute leukemias (AL) and signify poor prognosis. MLL fusion oncogenes deregulate gene expression through aberrantly recruited epigenetic and transcription regulators including CDK9 on target gene loci. Besides that, MLL-rearranged leukemias often express oncogenic forms of FLT3 kinase. We recently identified potent dual inhibitors of FLT3/CDK9 kinases with high selectivity towards AL cells expressing oncogenic MLL and FLT3. In this project we intend to explore dual FLT3/CDK9 targeting as a therapeutic approach for MLL. In addition, we will modify the inhibitors and convert them into heterobifunctional proteolysis targeting chimera capable of specific proteasomal degradation of FLT3/CDK9 using phthalimide conjugation. We hypothesize that the compounds would specifically disrupt all functions associated with FLT3/CDK9. Activity of the compounds will be explored in MLL leukemia cell lines, in a genetically engineered mouse model of MLL-ENL-driven leukemia and in patient-derived xenograft (PDX) models.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2023

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

30. 4. 2021

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

22. 2. 2022

Celkové uznané náklady

9 576 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 576 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč