Vývoj nového kinasového inhibitoru pro léčbu akutní myeloidní leukemie

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-28951A

Název projektu anglicky
New kinase inhibitors to treat acute myeloid leukemia
Anotace anglicky
Treatment of acute myeloid leukemia (AML) is challenging and some AML subtypes have very poor prognosis. AML therapeutics that inhibit the oncogenic FLT3 receptor tyrosine kinase have promise but exhibit limited efficacy. However, recent findings indicate that treatments simultaneously targeting FLT3 and other rationally-selected kinases may be more efficacious. We have identified new compounds with dual specificity towards the FLT3 and CDK kinases that are structurally unrelated to other known FLT3 inhibitors. These compounds display striking efficacy and selectivity in AML cell lines with FLT3 mutations: they abrogate FLT3-dependent signaling, block proliferation and induce apoptosis in the MV4-11 cell line at low nanomolar concentrations. Other cell lines are 1000-5000x less sensitive. In this project, a series of analogous compounds will be prepared to clarify their structure-activity relationships. The most potent analogs will be characterized in biochemical and cellular assays, and their pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters will be determined in a mouse model of AML.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
CC - Organická chemie
OECD FORD - odpovídající obory (dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10401 - Organic chemistry 10608 - Biochemistry and molecular biology 10609 - Biochemical research methods 30204 - Oncology 30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly navrženy a preklinicky charakterizovány nové inhibitory onkogenní kinasy FLT3 v modelech in vitro a in vivo. Výsledky byly zveřejněny ve dvou kvalitních impaktovaných časopisech, část výsledků formou české i mezinárodní patentové přihlášky, několik nejaktivnějších kandidátních molekul s fyzikálněchemickou a biochemickou charakteristikou zaregistrováno jako funkční vzorek a pro preklinický vývoj. Získané výsledky mají i potenciálně tržní využití, neboť pro terapeutickou modulaci akutní myeloidní leukemie zatím nebyla schválena žádná moderní léčiva na bázi inhibitorů kinas.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Datum dodání záznamu
16. 9. 2019

Podobné projekty(10)