Rozvoj mechanizmů rezistence vůči FLT3 inhibitorům; role mikroprostředí kostní dřeně

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-03-00562

Název projektu anglicky

Development of resistance mechanisms to FLT3 inhibitors; role of bone marrow microenvironment

Anotace anglicky

Acute myeloid leukemia (AML) is a hematological malignancy with a low treatment efficacy and a relatively low 5-year survival rate (up to 30% of patients). Despite advances in a pharmacotherapy and approval of new drugs used based on cytogenetic analysis at the time of diagnosis. These drugs comprise inhibitors of the FLT3 kinase receptor, which is constitutively activated in about a third of patients with AML due to the presence of a mutation in the FLT3 gene. The introduction of FLT3 inhibitors into therapy has reduced the risk of relapse and prolonged the survival of AML patients, however, this treatment is also compromised by the development of cellular resistance. It can arise from a number of mechanisms, including changes in the expression of genes involved in the control of apoptosis and the cell cycle, as well as lysosomal deregulation and the process of autophagy. The bone marrow microenvironment has been shown to play a key role in the survival of leukemic stem cells and in the development of resistance. Recent studies have shown that the presence of chronic inflammation is contributing to the pathogenesis of AML. However, it has not yet been described whether and to what extent the level of proinflammatory cytokines may be one of the controlling mechanisms for the development of resistance in AML. This project aims to validate this hypothesis using cell lines induced resistance to FLT3 inhibitors and using primary mononuclear cells from AML patients and to identify in detail the pathways involved in the development of resistance and the degree of influence by the inflammatory environment through proteomic and transcriptome analysis. The solution of this project will bring fundamental knowledge for effective therapy of AML and, as a result, should enable optimization and improvements in the treatment of AML patients with the FLT3 inhibitors.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 522 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 522 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč