Nové inhibitory FLT3 tyrozinkinázy v léčbě leukémie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-08-00439

Název projektu anglicky

Novel agents inhibiting FLT3-tyrosine kinase for the treatment of leukemia

Anotace anglicky

Acute myeloid leukemia (AML) represents an aggressive malignant disease with very low curability and one of the worst treatment response rates. Besides conventional therapy, the treatment options comprise recently introduced targeted drugs based on the cytogenetic characteristics of the patients` AML cells. Constitutive activation of FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor as the result of mutations (mostly internal tandem duplications) in the FLT3 gene can be found in approximately one-third of newly diagnosed AML patients. Several FLT3 inhibitors have been thereby developed and tested for clinical use, such as midostaurin (approved in 2017), or gilteritinib (2018). Both drugs have shown clinical benefit in AML, nevertheless, the existence of primary and secondary resistance is limiting their use and represents the main driving effort of medicinal chemists, aiming for the invention of new small-molecule FLT3 inhibiting compounds, that would target distinct FLT3 binding sites being less susceptible for point mutations compared to clinically approved drugs. Moreover, new FLT3 inhibitors might ideally show also beneficial off-target kinase activity further helping prevent and/or overcome resistance arising from FLT3 inhibition. Within this project, we will introduce and further develop new FLT3 clinical candidates derived from our lead compound K1872. This fact is corroborated by several preliminary data obtained for K1872, specifically from the in silico experiments and cell-based studies showing preferential antiproliferative and proapoptotic activity in FLT3-mutated AML cells. The project is expected to have an emerging clinical impact in terms of developing new clinical candidate(s) based on FLT3 inhibition with improved pharmacodynamic profile compared to approved or currently investigated clinical candidates. Thereby, the project will broaden the current portfolio of marketed FLT3 inhibitors.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30205 - Hematology

OECD FORD - další vedlejší obor

30107 - Medicinal chemistry

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

14 597 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 597 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč