Inhibice FLT3 novými duálními inhibitory jako možný přístup k léčbě akutní myeloidní leukemie s přestavbou genu MLL

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-05462S

Název projektu anglicky

Targeting of FLT3 using new dual inhibitors as a therapeutic approach in MLL-rearranged acute myeloid leukemia

Anotace anglicky

Translocations of MLL are associated with aggressive acute leukemias. MLL fusions deregulate gene expression through aberrantly recruited epigenetic and transcription regulators and also often activate FLT3 signaling. Unfortunately, FLT3 inhibitors induce acquired drug resistance and therefore new compounds with rational dual activity are sought for. We recently identified new FLT3 inhibitors with high selectivity towards myeloid cells expressing oncogenic MLL and FLT3. Besides FLT3, the compounds target few other kinases and in this project we intend to explore dual FLT3/CDK9 and FLT3/SFK inhibition as a therapeutic approach for MLL. Activity of compounds will be studied in leukemic cell lines, primary cells from leukemic patients and in in patient-derived xenograft models. Finally, using our murine model of MLL-ENL leukemogenesis we will test the hypothesis that ATR suppression activates FLT3-dependent signalling in pre-leukemic progenitor cells and that ATR inhibition results in a hyperproliferative MLL-ENL phenotype vulnerable to inhibition of the FLT3 pathway.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30107 - Medicinal chemistry

OECD FORD - vedlejší obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - další vedlejší obor

30205 - Hematology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie<br>FP - Ostatní lékařské obory<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

29. 2. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2025

Celkové uznané náklady

11 998 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 998 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč