Úloha odpovědi na poškozenou DNA v predikci prognózy a volbě cílené léčby u nemocných s MDS a AML

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-03-00327

Název projektu anglicky

A role of DNA damage response in prediction of prognosis and selection of targeted therapy in patients with MDS and AML

Anotace anglicky

DNA damage response (DDR) signaling is perturbed in myeloid malignancies. Activated DDR during leukemogenesis may serve as a biological barrier against transformation. Inactivated components of DDR signaling in germline may predispose to malignancy, whereas acquired DDR mutations may ultimately lead to transformation from a pre-leukemia disease state to full-blown leukemia. Targeted therapies interfering with DDR during leukemia development represent important challenges in leukemia research, in addition to the established tyrosine kinase targeting (e.g. FLT3 inhibition). In previous studies, we have: 1. Elaborated on a concept of DDR forming a tumor-suppressing barrier in lower-risk myelodysplastic neoplasia (LR-MDS), proposed a DDR-related gene signature as an independent predictor for prognosis in LR-MDS patients, and suggested a key regulatory role for ZEB1 transcription factor in LR-MDS progression; 2. Characterized DDR signaling in the development of mixed lineage leukemia-rearranged (MLL-r) acute myeloid leukemia (AML), representing a novel specific vulnerability with therapeutic potential in MLL-r AML. We propose to further explore our previous findings into clinically relevant insights: 1. In samples of 50 patients, we will validate that attenuated cycling and DDR of hematopoietic progenitors defines LR-MDS progression and can be utilized to predict the probability of progression in patients with LR-MDS and to select specific therapy. We will also study biological significance of ZEB1 expression in LR-MDS. 2. Using progenitor cultures of 6 patient samples and mouse xenograft models, we will verify that combined targeting of the key regulator of DDR network, ATM, together with FLT3 or mTOR inhibition, represents a novel synthetic lethal interaction with therapeutic potential in MLL-r AML. The results of this research, conducted in one academic and two hemato-oncology centers, should be useful for novel prognostic and therapeutic approaches to LR-MDS and AML.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30205 - Hematology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

12 536 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 536 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč