Úloha odpovědi na poškozenou DNA v ochraně před maligní progresí preleukemických stavů některých myeloproliferativních a myelodysplastických neoplázií

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

24-11730S

Název projektu anglicky

Role of DNA damage response in suppressing malignant progression in preleukemia conditions of some myeloproliferative and myelodysplastic neoplasms

Anotace anglicky

DNA damage response (DDR) regulation and inflammatory signaling cooperate in checkpoint control of myeloproliferative and myelodysplastic neoplasms (MPN and MDS). We have elaborated on a concept of protection mechanisms that guard progenitors of polycythemia vera (PV), a JAK2 V617F+ MPN, and lower-risk (LR)-MDS from rapid malignant transformation. Using induced pluripotent stem cells and organoids from patients’ CD34+ cells, mouse models and patients’ samples we will test our hypothesis that adaptations of PV progenitors to cell autonomous and microenvironment-dependent inflammatory stress involve multiple JAK2 V617F-dependent factors that mitigate the potential genotoxic impact of overall oncogenic program, allowing for chronic long-term proliferation with stable genome. In LR-MDS, intrinsic and extrinsic stresses cooperate in building up a threshold of DNA damage and DDR, resulting in DDR-mediated anti-tumor senescence barrier, which in LR-MDS could be eliminated through RUNX1 loss-of-function mutation. The results should be useful for novel therapeutic approaches to PV and LR-MDS.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Zahájení řešení

1. 1. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

10. 4. 2024

Celkové uznané náklady

11 508 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 508 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč