Mechanismus tvorby kyslíkových radikálů a mitochondriální permeabilizace

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

204/08/0811

Název projektu anglicky

Mechanism of ROS generation and mitochondrial permeabilization

Anotace anglicky

Anti-cancer drugs that act by destabilising mitochondria, whereby causing apoptosis, referred to as mitocans, show promise in efficient and selective killing of cancer cells. A group of mitocans, analogues of vitamin E (VE), are intriguing compounds, since they act on mitochondria by both acting as BH3 mimetics and inhibitors of the electron redox chain. The latter action results in generation of reactive oxygen species (ROS) that destabilise mitochondria. We will investigate in detail the molecular mechanism of ROS generation and mitochondrial destabilisation. Preliminary data suggest that VE analogues displace ubiquinone from its binding sites of complex II, resulting in ROS generation. ROS then permeabilise mitochondria by way of dimerisation viadisulfide bridges and mitochondrial translocation of Bax, or by transcriptional upregulation of Noxa that removes Mcl-1 from Bak in the mitochondrial outer membrane, which is free to form channels. This novel model of apoptosis induction will be verified

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

EC - Imunologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

V tomto projektu jsme zkoumali molekulární mechanismus, kterým protirakovinné látky ze skupiny analogů vitaminu E indukují apotózu, a jak tedy&nbsp;posléze projeví protirakovinnou aktivitu.&nbsp;Objevili jsme, že tyto látky působí zasažením mitochondriá?

Zahájení řešení

1. 1. 2008

Ukončení řešení

31. 12. 2010

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2010

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP11-GA0-GA-U/03:3

Datum dodání záznamu

9. 2. 2015

Celkové uznané náklady

4 386 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 386 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč