Indukce apoptózy v rakovinných buňkách pomocí látek cílených na mitochondrie; úloha respiračního komplexu II

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P301-12-1851

Název projektu anglicky

Induction of apoptosis in cancer cells by mitochondria-specific compounds; the role of respiratory complex II

Anotace anglicky

Redox-silent vitamin E (VE) analogues, such as alpha-tocopheryl succinate (aTOS), eliminate cancer cells by mitochondrially-mediated apoptosis. Respiratory complex II (CII), which converts succinate to fumarate in the Krebs cycle and transfers electrons to mitochondrial ubiquinone, seems to be the cellular target of aTOS, as CII-deficient cells are resistant to aTOS, and aTOS inhibits the CII enzymatic activity. CII inhibitor data indicate that the ubiquinone biding sites play a key role in aTOS interaction, but direct evidence is missing. We will address this issue by site-directed mutagenesis of the proximal ubiquinone binding site followed by characterisation of these CII variants in activity tests and for the induction of apoptosis using in vitro and in vivo cancer models. We will also investigate the effects of inhibition of other respiratory complexes and Krebs cycle regulators on CII-mediated VE analogue-induced apoptosis to identify synergies that would allow to postulate comprehensive mitochondrial targeting strategies for the treatment of cancer.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu umožnily získat poznatky v souladu s cíli uvedenými v návrhu projektu. Údaje uvedené v závěrečné kartě vystihují získané výsledky. Výstupem tohoto projektu je 5 kvalitních publikací a 2 kapitoly v knize. Slabinou řešení projektu je skutečnost, že pouze u jedné z 5 publikací je řešitel projektu korespondujícím autorem.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

7. 12. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

25. 9. 2017

Celkové uznané náklady

5 217 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 217 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč