Propojení funkce Sprouty s FGF a primárními ciliemi ve vývoji
Cíle projektu
Sprouty proteiny řídí kontrolní mechanizmy RTK signalizace včetně signální dráhy fibroblastového růstového faktoru (FGF). Mutace Sprouty genů způsobují celou škálu vývojových abnormalit u myší, jako jsou například ztráta sluchu, kraniofaciální defekty, poruchy růstu a ezofageální achalázie. U pacientů, Sprouty2 hraje úlohu u thanatoforické dysplázie, neuropatie a rakoviny. Překvapivě, syndromy s hyperaktivací FGF signalizace a syndromy s dysfunkcí primárních cilií vykazují podobné fenotypové projevy, jako jsou kraniofaciální vady a achondroplazie. Cílem tohoto projektu je charakterizovat úlohu Sprouty 2 a 4 s využitím myších modelů a determinovat roli Sprouty proteinů na tkáňové i buněčné úrovni. S ohledem na sdílený skeletální fenotyp bude projekt zaměřen rovněž na interakce Sprouty proteinů s FGF signalizací v průběhu skeletogeneze a jejich vlivu na primární cilie a s nimi spojenou Hh signalizaci. Celkově předložený projekt umožní komplexní pochopení funkce Sprouty signalizace a její zapojení do mechanizmů podílejících se na vzniku vývojových vad.
Klíčová slova
Sprouty2primary ciliaciliogenesisciliopathyFGFfibroblast growth factorHh signalingskeletal developmentdevelopmental disorders
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202100005
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
21-04178S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Integrating Sprouty function with FGF and primary cilia during development
Anotace anglicky
Sprouty proteins provide a control mechanism for appropriate receptor tyrosine kinase signaling, including the fibroblast growth factor (FGF) signaling pathway. Knockout of Sproutys cause a range of developmental abnormalities in mice including hearing loss, craniofacial defects, retarded growth, and esophageal achalasia. In patients, Sprouty2 has been identified as playing a role in thanatophoric dysplasia, nephropathy and cancer. Interestingly, FGF signaling hyperactivation syndromes and primary cilia dysfunction syndromes share common phenotypic manifestations, such as craniofacial and achondroplasia malformations. The project aims to characterize the role of Sprouty2 and 4, using mouse models to understand Sprouty function at the tissue and cell level. Given the shared skeletal phenotypes, the project will focus on the interaction of Sprouty with FGF signalling during skeletogenesis, and the impact on the primary cilium, and subsequent downstream Hh signalling. Together the project will provide a comprehensive understanding of Sprouty function and its role in disease mechanisms.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10605 - Developmental biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
10. 3. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
21. 5. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
11 452 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 452 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
11 452 tis. Kč
Statní podpora
11 452 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Developmental biology
Doba řešení
01. 01. 2021 - 31. 12. 2023