Role RHBDL2, intramembránové proteasy z rodiny rhomboidů, v homeostáze plicního epithelu a v patologii idiopatické pulmonární fibrosy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202100005

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

21-24456S

Název projektu anglicky

Roles of the rhomboid intramembrane protease RHBDL2 in lung epithelial homeostasis and pathology of idiopathic pulmonary fibrosis

Anotace anglicky

Epithelia form essential protective barriers facing constant stress and injury. Their aberrant renewal and healing with excessive scarring can lead to the loss of organ function and the development of fibrotic pathologies. We found that mice deficient in the rhomboid intramembrane protease RHBDL2 are markedly protected from pulmonary fibrosis, a fatal condition in humans. We found that RHBDL2 deficiency activates EGFR signalling in epithelial cells, and hypothesise that this underlies its influence on lung fibrosis. Now, using primary lung epithelial cells, our RHBDL2 deficient mouse, and our RHBDL2 specific inhibitors, we propose to investigate cellular and molecular mechanisms underlying the role of RHBDL2 in fibrosis. Our EGFR centred hypothesis will be complemented by objective identification of the endogenous substrate repertoire of RHBDL2 in lung epithelial cells by quantitative proteomics. This project aims to uncover molecular mechanisms influencing lung epithelial homeostasis, with potential implications for therapeutic strategies of idiopathic pulmonary fibrosis.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Zahájení řešení

1. 1. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2023

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

4. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

21. 5. 2024

Celkové uznané náklady

9 840 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 345 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

342 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč