Mimikry mikrobiálních metabolitů ve farmakologické modulaci střevního zdraví

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202200004

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

22-00355S

Název projektu anglicky

Pharmacological mimicry of microbial metabolites in the modulation of intestinal health

Anotace anglicky

Inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) are frequent and life-threatening intestinal illnesses with devastating socio-economic impact. Pregnane X receptor (PXR) is a common molecular denominator of IBD and CRC onset and progress. The appropriate endogenous activation of the PXR is determinative for the intestinal health, whereas insufficient or over-activation of the PXR is associated with intestinal pathologies. Therefore, pharmacological targeting of the PXR is a strategy to prevent and to treat IBD and CRC. Here, we propose a concept of human microbial metabolite mimicry as a novel way to expand on the chemical repertoire of future drugs. A series of rationally designed tryptophan metabolites mimicry, containing in their structure pyridine, squalene, steroid or halogen moieties, will be studied for their PXR-selective agonist activities in vitro and in vivo. Lead derivatives will be examined in detail for their ADME and toxicokinetic properties. As a proof-of-concept, anti-IBD and anti-CRC effects will be assessed in vivo in mice and in vitro human models.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

10. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 892 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 892 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč