Nové přístupy k T lymfocytům s Chimérickým Antigenním Receptorem: analýza proteinu RASAL3 a identifikace genů regulujících aktivitu CAR-T lymfocytů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202200004

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

22-35273S

Název projektu anglicky

New approaches to Chimeric Antigen Receptor T cells: analysis of RASAL3 protein function and identification of novel CAR-T activity-modifying genes

Anotace anglicky

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cells achieved remarkable success in treating B-cell malignancies, yet, their long term efficiency does not hold up to the original promises. Novel designs of CAR-T cells are urgently needed with further genetic editing for enhanced activity and persistence. We will elucidate the precise function of RASAL3, a negative regulator of T-cell signaling, and will assess its potential for augmenting CAR-T cell activity. We will generate RASAL3 knockout CAR-T cells to evaluate their signaling, activation strength and killing potential against malignant B cell lines in vitro and their activity, persistence and long-term effect in a mouse model. In addition, using a CRISPR/Cas9 knockout library, we will interrogate genes on a genome-wide level that are able to modulate and fully unleash the activity of CAR-T cells. Identified genes will be thoroughly validated and the underlying molecular mechanisms elucidated. They will be used to develop innovative designs of CAR-T cells, whose performance will be evaluated both in vitro and in vivo.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika

Zahájení řešení

1. 1. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

8 916 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 814 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

102 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč