Monoterpenoidy jako nová třída negativních alosterických modulátorů aryl uhlovodíkového receptoru v terapii kolorektálního karcinomu

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-04662S

Název projektu anglicky

Dietary monoterpenoids as a novel class of aryl hydrocarbon receptor negative allosteric modulators in the therapy of colon cancer

Anotace anglicky

The aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcriptional factor, is critical for driving several non-communicable and infectious diseases. While agonists are employed to combat atopic dermatitis, inflammatory bowel disease or breast cancer, AhR antagonists have been proposed as therapeutic strategy for viral diseases such as Zika and Covid19, and pancreatic cancer. Existing antagonists are ligand-dependent and of limited clinical use. However, ligand-independent AhR antagonists are hitherto undescribed. We aim to develop first-in-class atypical AhR allosteric antagonists, belonging to the family of dietary monoterpenoids. Our hypothesis is supported by preliminary data, where we reported monoterpenoid S-carvone as negative allosteric modulator of the AhR in vitro and in vivo. The AhR-antagonist capability of lead monoterpenoids will be validated in complex series of in vitro assays. As a proof-of-concept, we will test anti-cancer effects of lead compounds in the model of chemically-induced colon cancer in mice, in the context of chemically-modulated immune-therapy.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

7 926 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 926 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč