Vývoj nových dlouhodobě působících antagonistů muskarinových receptorů na základě jejich strukturních vlastností

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-04670S

Název projektu anglicky

Structure-activity guided design of novel long-acting antagonists of muscarinic receptors

Anotace anglicky

Given the broad range of functions that muscarinic receptors subserve, it is of fundamental importance to find subtype-selective ligands for therapeutic use in specific disorders. Antagonists with long-residence time at receptors are acting longer which allows for a lower daily dose to reach a maximal therapeutic effect. A fundamentally novel class of antagonists are PAM-antagonists that exert positive cooperativity with endogenous neurotransmitter. PAM-antagonists preferentially block activated receptors. PAM-antagonists of muscarinic receptors have a therapeutic potential in a selective reversal of persistent excessive agonism under certain pathological conditions, like bronchospasm in asthma. We aim to delineate the molecular mechanisms underlying long-residence time and PAM-antagonism. Based on this knowledge we will design novel long-acting PAM-antagonists.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt významně přispěl k vývoji dlouhodobě působících muskarinových antagonistů: definoval klíčové SAR determinanty a optimalizační pravidla (2 WoS experimentální články). Klíčový mechanistický výstup k dualstericitě/PAM-antagonismu KH-5 s podporou mutagenezí (ve finální recenzi) naplňuje cíle projektu.

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

11 684 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 537 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

147 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč