Úloha signalizace spojené s poškozením DNA v rozvoji antracyklinové kardiotoxicity a její farmakologické ovlivnění

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-06558S

Název projektu anglicky

Anthracycline-induced DNA damage signaling in the heart: implications for cardiotoxicity development and its pharmacological modulations

Anotace anglicky

Cardiotoxicity and heart failure caused by anthracycline anticancer drugs (ANTs, e.g., doxorubicin or daunorubicin) have been recently linked to topoisomerase II beta (TOP2B)-induced DNA damage in the heart. However, the mechanistic role of DNA damage response (DDR) signaling downstream of TOP2B remains elusive. The present project aims to study qualitative and quantitative aspects of DDR signaling induced by ANTs and their derivatives in the heart and tumors to reveal its significance for ANT cardiotoxicity developments and its interindividual variability. In addition, potential new roles of main (hydroxy) metabolites of ANTs will be investigated. Drugs inhibiting targets located at the apex of DDR will be employed to probe the importance of particular DDR pathways in the development of ANT-induced heart failure and to reveal whether their chemosensitizing effects are specific for cancer cells, or they may also affect cardiomyocytes.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

27. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

9 810 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 810 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč