Nové blokátory otevřených kanálů NMDA receptorů se zvýšenou inhibicí přes membránu

Název projektu anglicky
Novel open-channel blockers of NMDA receptors with enhanced membrane-to-channel inhibition
Anotace anglicky
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are essential for developing many central nervous system diseases. Although approved blockers acting at NMDARs are available, including memantine and ketamine, a high demand exists for developing compounds acting by a different mechanism. In this project, we will investigate novel potent blockers of GluN1/GluN2 NMDARs based on the structure of K2060 that will (i) exhibit enhanced "membrane-to-channel" inhibition and (ii) exert different inhibition kinetics even in the presence of Mg2+. We will evaluate the inhibitory effect of K2060 derivatives by electrophysiology in HEK293 cells expressing normal (WT) and mutant NMDAR, as well as in hippocampal neurons from WT and "knock-in" (KI; carrying the GluN2A-N615S mutation) mice, in combination with computational approaches (QSAR, docking, and modeling). Finally, using in vivo approaches, we will determine how the observed in vitro parameters affect therapeutic efficacy in modulating audiogenic seizures in the KI mouse model.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FP - Ostatní lékařské obory

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2024

Podobné projekty(10)