Výzkum terapeutického účinku enantiomerů ketaminu na poruchy pozornosti a kognitivní funkce v modelu GRIN onemocnění

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24J-04-00084

Název projektu anglicky

Exploring the Therapeutic Potential of Ketamine Enantiomers to Address Attentional and Cognitive Impairments in GRIN-related Disorder Model

Anotace anglicky

GRIN-related disorders are a group of neurodevelopmental disorders resulting from mutations in genes responsible for encoding N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) subunits. NMDARs are ionotropic glutamate receptors that are crucial in excitatory neurotransmission in the mammalian central nervous system. These receptors are essential for network development, cognitive function, as well as learning and memory processes. The importance of NMDARs is evident from the significant number of disease changes in GRIN genes in pediatric patients. These abnormalities lead to severe encephalopathies characterized by diverse and overlapping clinical manifestations, including intellectual disability (ID), delayed neurodevelopment, autism spectrum disorders, movement and language disorders, schizophrenia, epilepsy, etc. Unfortunately, there is currently no cure available for GRIN-related disorders. Instead, patients usually receive supportive care and may be treated for various co-morbid conditions associated with the condition. In this project, we will use ketamine, a drug approved by the FDA and EMA for the treatment of depression, and its enantiomers (S)- and (R)-ketamine to treat attention and cognitive deficits in knock-in mice carrying the GluN2A-N615S mutation (KI), which is associated with ID, hypotonia, and speech impairment in patients. The goal is to determine the mechanism by which ketamine and its enantiomers act on mutated receptors, how they affect synaptic plasticity, and then to use these findings to determine whether cognition and attentional deficits can be corrected in KI mice. Thus, we will functionally characterize ketamine enantiomers binding using electrophysiology on HEK293 cells expressing WT and mutant NMDAR subunits, and on native NMDARs in hippocampal cultures and brain slices from WT and KI mice. Finally, we will use behavioral experiments to test whether ketamine enantiomers can ameliorate attention and cognition deficits in KI mice.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

6 995 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 995 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč